贾皇后非常不满，这年六月，她再次勾结楚王司马玮，唆使惠帝下密诏给楚王，命他率兵诛杀司马亮和卫瓘，罪名是二人阴谋废掉皇上。司马玮与两人素有仇隙，接诏大喜，当即派兵包围汝南王府，诛杀了司马亮。卫瓘及其子孙多人也惨遭杀人，其府中家财则被众人抢掠一空。
两位辅政大臣接连被杀，尤其卫瓘是西晋开国功臣，又是名满天下的书法大家，他的被杀引起了朝野上下的诸多揣测。贾白王土后为了平息众人悠悠之口，又以“假传圣旨，擅杀大臣”的罪名杀掉了楚王司马玮。楚王的家将，亲信也遭株连，夷三族，遇害人数多达几百人。与此同时，贾皇后又上演了一出猫哭耗子的好戏，命人为卫瓘和司马亮平反昭雪，但他们后人几乎死绝了。
贾皇后以一石二鸟之计，诛杀了卫瓘和司马亮两位辅政大臣，以及楚王司马玮，除却了心腹大患。从此，贾皇后大权独揽，势力急剧膨胀。贾皇后在秉政的前几年，任用大臣张华等人主持朝政，因此政局还算平稳，但是到了后期，随着皇太子司马遹年龄的增长，贾皇后与西晋宗室的矛盾越来越突出。
